小儿狂犬病的原因

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发病原因

主要是由狂犬病毒通过动物传播给人而致。狂犬病毒含种蛋白，即糖蛋白（G）核蛋白（N）聚合酶（L）磷蛋白（NS）及基质（M）等。狂犬病病毒的糖蛋白能与乙酰胆碱结合，决定了狂犬病毒的噬神经性。传染源主要为病犬其次为病猫及病狼等。人被患病动物咬伤后，动物唾液中的病毒通过伤口进入人体而引发疾病，少数患者也可因眼结膜被病兽唾液污染而患病。

人对狂犬病普遍易感，狩猎者兽医饲养动物者更易感。狂犬病病毒进入人体后首先感染肌细胞，于伤口附近肌细胞内小量增殖，再侵入近处的末梢神经。而后病毒沿周围神经的轴索向中枢神经作向心性扩散，并不延血液扩散，主要侵犯脑干和小脑等处的神经元。病毒在灰质内大量复制，沿神经下行到达唾液腺角膜鼻黏膜肺皮肤等部位。狂犬病病毒对宿主主要的损害来自内基小体，即为其废弃的蛋白质外壳在细胞内聚集形成的嗜酸性颗粒，内基小体广泛分布在患者的中枢神经细胞中，也是本疾病实验室诊断的一个指标。

人受感染后并非全部发病，被病犬咬伤而未作预防注射者约%～0%发病，被病狼咬伤者约0%～60%发病，其发病因素与咬伤部位创伤程度伤口处理情况衣着薄厚及注射疫苗与否有关。

发病机制

狂犬病病毒对神经组织有强大的亲和力，主要通过神经逆行，向心性向中枢传播，一般不入血。

狂犬病发病过程可分为下列3个阶段：

神经外小量繁殖期：

病毒自咬伤部位皮肤或黏膜侵入后，首先在局部伤口的横纹肌细胞内小量繁殖，通过和神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合，侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经不短于7h。

从周围神经侵入中枢神经期：

病毒沿周围神经的轴索向心性扩散，其速度约cm/d。在到达背根神经节后，开始大量繁殖，然后侵入脊髓，再波及整个中枢神经系统。主要侵犯脑干和小脑等部位的神经元。但亦可在扩散过程中终止于某部位，形成特殊的临床表现。

3从中枢神经向各器官扩散期：

即病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织与器官，尤以涎腺舌部味蕾嗅神经上皮等处病毒最多。由于迷走神经核吞咽神经核及舌下神经核的受损，可发生呼吸肌和吞咽肌痉挛，临床上患者出现恐水呼吸困难吞咽困难等症状；交感神经受刺激，使唾液分泌和出汗增多；迷走神经节交感神经节和心脏神经节受损，可引起患者心血管系统功能紊乱，甚至突然死亡。

目前认为，病毒的局部存在并非导致临床表现差异的惟一因素，体液免疫及细胞介导免疫早期有保护作用，但当病毒进入神经细胞大量增生后，则免疫介导的损害和发病也有一定关系，免疫抑制小鼠接种狂犬病毒后死亡延迟，被动输入免疫血清或免疫细胞后，则死亡加速。在人类狂犬病，其淋巴细胞对狂犬病毒细胞增生反应为阳性者多为狂躁型，死亡较快。对髓磷脂基础蛋白(MBP)有自身免疫反应者也为狂躁型，病情进展迅速，脑组织中可见由抗体补体及细胞毒性T细胞介导的免疫性损害。

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预防注意事项

控制和消灭传染源：

加强犬等管理，野犬应尽量捕杀，家犬应登记，注射疫苗。狂犬应立即击毙，焚毁或深埋，不可剥皮。一时不能肯定为狂犬者，应隔离观察0天，取击毙或隔离期死亡动物的脑组织作病原学检查。

疫苗接种：

是预防和控制狂犬病的重要措施之一。

()狂犬病病毒疫苗：

目前主要使用细胞培养疫苗，包括：

①人二倍体细胞狂犬疫苗(human diploid cell，HDCV)：免疫原性强，不良反应很少，注射次数少，但制备困难，价格昂贵。

②原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗：效力在.U以上，使用安全。

③精制Vero狂犬病疫苗：免疫原性和不良反应与①相似，但价格低。其他有精制鸡胚狂犬病疫苗精制鸭胚狂犬病疫苗和原代牛肾细胞狂犬病疫苗。

()接触前免疫：

对象为有职业危险者接触狂犬病病毒的实验室工作人员及和狂犬病人密切接触者。推荐第0，8天剂和第0，7，8或0，8，6天3剂接种方案，每次.0ml肌注或深皮下注射，或0.ml皮内注射。

(3)接触后免疫：

WHO推荐的标准免疫方案(HDCV疫苗)为第0，3，7，和8天各肌注ml，第90天再加强次。佐剂地鼠肾细胞疫苗建议采用--程序，即当天肌注剂(ml)，第7天和第天各肌注ml。注射部位成人取三角肌，儿童注入腿前外侧。不宜接种于臂部。

3注射免疫血清：

WHO推荐，在接种疫苗同时注射人狂犬病免疫球蛋白(HRIG)，剂量为0U/kg(马狂犬病免疫球蛋白剂量为0U/kg)，先做皮试，阴性者一次肌注或一半剂量在伤口周围浸润注射，另半量肌内注射。皮试阳性者需行脱敏处理(0.0ml稀释0倍，0.0ml稀释0倍，0.ml，0.ml，0.ml，不稀释抗血清分别皮下注射，每次观察min)后方可注射。

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